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《自然》子刊:浙江大学药学院顾臻团队开发“细胞仓库”,助力CAR-T治疗实体肿瘤

编辑:周舒影 来源:药学院 时间:2021年04月29日 访问次数:10  源地址

近日,《自然》杂志子刊《自然 · 生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)上报道了浙江大学药学院顾臻教授团队的一项研究。团队开发了一种基于“细胞仓库”(cell reservoir)的免疫细胞局部缓控释技术,在动物模型上验证了该技术能显著增强CAR-T细胞抗实体瘤的疗效。


 “细胞仓库”递送系统。CAR-T细胞(黄色)和抗PD-L1抗体连接的血小板(紫红色)装载在高生物相容性的透明质酸水凝胶(蓝色)中(图片来源:研究作者提供)。


在治疗3周后,小鼠体内术后复发癌症病灶受到显著抑制。而在多个对照组实验中,肿瘤都无法得到有效抑制,出现复发现象。值得注意的是,跟踪这种细胞联合递药组治疗的肿瘤,其肿瘤荧光强度仅为生理盐水组的1/60,显示出了良好的抑瘤效果。同时,研究人员也验证了CAR-T细胞在术后肿瘤部位的增殖能力,结果显示使用“细胞仓库”递送的CAR-T细胞显示出了良好的增殖能力,然而直接注射的CAR-T对照组则很快丧失活力并死亡。

同时,这种局部的CAR-T递送策略起到了抑制远端肿瘤的疗效。在研究人员构建的双位肿瘤模型中,在一侧的肿瘤进行术后治疗,另一侧的肿瘤也出现了体积缩小的现象,证明局部递送的CAR-T细胞也聚集到了远端的肿瘤,为抑制术后的肿瘤转移提供了可能。

总结

本研究通过一种“细胞仓库缓控释”的递送策略,将CAR-T细胞和抗PD-L1抗体连接的血小板装载在水凝胶中,通过缓慢释放CAR-T细胞并阻断免疫检查点通路提升CAR-T细胞对肿瘤的杀伤力,对抑制术后癌症复发起到了良好的治疗效果。顾臻教授及研究人员指出,一方面这还可以和其他疗法(例如化疗放疗)联合使用,更好的抑制肿瘤复发和转移;同时,新型细胞递送策略也为其他细胞疗法和相关疾病的治疗提供了新思路。


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